白丝 足交 日本科学家揭示激发帕金森病的荫藏 RNA 结构

谋划东说念主员发现，G4 RNA 结构会运行与神经退行性疾病相干的无益卵白质连合白丝 足交，这为调治提供了新的可能性。

谋划东说念主员发现，G-四链体会促进神经退行性疾病中无益卵白质的连合。用 5-ALA 阻断 G4 不错约束小鼠出现同样帕金森病的症状，这为早期疾病阻挠提供了一种有但愿的路线。

日本熊本大学的谋划东说念主员发现了导致帕金森病等神经退行性疾病的无益卵白质连合体的变成背后的冲破性机制。

该团队由 Shioda Norifumi 栽培和 Yabuki Yasushi 副栽培指点，初次发现一种名为 G-四链体 (G4) 的专有RNA结构在促进与神经退化相干的卵白质 α-突触核卵白连合方面透露着中枢作用。通过解说扼制 G4 拼装可能不错贯注突触核卵白病的发生白丝 足交，这一发现使 G4 成为这些疾病早期阻挠的一个有但愿的贪图。

在健康情状下，α-突触核卵白通常改动神经元功能。然而，在神经退行性疾病中，它会连合在沿途，导致细胞毁伤和清楚症状。

神经退化的触发身分是细胞应激导致细胞内钙离子 (Ca 2+ )增多，从而导致 G4 结构拼装。α-突触核卵白成功与 G4 讨好，改动为易于连合的结构，该结构以 G4 为支架变成无益簇。因此，扼制 G4 拼装不错防护 α-突触核卵白连合，有助于防护神经元功能丧失。图片着手：熊本大学 Norifumi Shioda、Yasushi Yabuki

谋划东说念主员发现，G4 是一种四链 RNA 结构，在细胞应激反映中变成，可充任促进 α-突触核卵白连合的“支架”。钙离子水平升高（通常在应激反映下出现）可触发 G4 拼装，进而诱骗 α-突触核卵白，将其改动为无益的、易连合的情状。

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一种新的阻挠法度：5-ALA 调治

该团队更进一步，展示了一种约束这一进程的新设施。他们给进展出同样帕金森病症状的小鼠模子施用了 5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)，这是一种约束 G4 变成的化合物。令东说念主印象潜入的是，5-ALA 调治不仅不错防护 α-突触核卵白连合，还不错约束清楚症状的进展，这关于针对早期神经退行性疾病的潜在疗法来说是一个有但愿的迹象。

这项冲破可能通过专注于 G4 改动来显耀股东针对神经退行性疾病的调治。由于 G4 也与阿尔茨海默病等其他疾病关联，这一发现可能会扩大此类调治的影响限制，使其不再局限于帕金森病。这些发现还为贯注性计谋提供了新的想路，以回击神经退行性疾病并改善老年东说念主的生计质料。

参考文件：“RNA G-四链体变成促进精神病理学 α-突触核卵白连合的支架”白丝 足交，作家：Kazuya Matsuo、Sefan Asamitsu、Kohei Maeda、Hiroyoshi Suzuki、Kosuke Kawakubo、Ginji Komiya、Kenta Kudo、Yusuke Sakai、Karin Hori、Susumu Ikenoshita、Shingo Usuki 、船桥诗织、大泉秀树、Atsushi Takeda、Yasushi Kawata、Tomohiro Mizobata、Norifumi Shioda 和 Yasushi Yabuki，2024 年 10 月 18 日，Cell。DOI：10.1016/j.cell.2024.09.037